Что нужно знать о муковисцидозе: 5 вопросов о поломке гена, диагностике и лечении

19.04.2022

Муковисцидоз — генетическое заболевание, которое нарушает работу многих органов — легких, кишечника, поджелудочной железы. Из-за этого пациенты часто не могут свободно дышать, используют кислородные маски, ингаляторы, высококалорийные питательные смеси, антибиотики и другие дорогостоящие препараты. Некоторым пациентам требуется пересадка легких.  

Какие нарушения происходят в организме при муковисцидозе и какие органы повреждаются чаще всего? Что такое генная терапия и как она может помочь в лечении наследственных заболеваний?

Вместе с информационно-просветительским гуманитарным проектом «12 месяцев», который ведут студенты и ординаторы кафедры патологической анатомии Северо-Западного медицинского университета имени И. И. Мечникова, мы продолжаем серию материалов о редких (орфанных) генетических заболеваниях и жизни людей с ними. 

Читайте в апреле рассказ о муковисцидозе, с которым в России рождается один из 10 тысяч детей.



«Уже три года я нахожусь в листе ожидания на пересадку легких»

Лилия, 34 года, подопечная благотворительного фонда «Кислород»:

Лилия.png

С раннего детства мне приходилось большую часть своего времени ходить по больницам — в каких только больницах Казани я не была. В 8 лет мне сделали операцию, удалили часть легкого — верхнюю правую долю. Потом оказалось, что это ошибка и операцию не следовало делать. И только в 14 лет мне смогли поставить диагноз «муковисцидоз».

Три года назад я вместе с мамой переехала в Москву и сейчас нахожусь в листе ожидания на пересадку легких. Когда она будет — неизвестно, но мои легкие работают уже всего на 30%. 


Возможно, из-за пандемии COVID-19 некоторые люди смогут представить, какого это: ты не можешь пройти даже двух шагов, не начав задыхаться, и потом уже не способен ни о чем думать. Нормальный уровень насыщения крови кислородом 95% и выше, у нас же он всего 60%. Возникает ощущение, будто тебе перекрыли горло и невозможно вдохнуть.


Благодаря фонду «Кислород» мне удается снимать квартиру в Восточном Измайлово, рядом с больницей, в которой мы, пациенты с муковисцидозом, лечимся. Живем около своего доктора. 



Что такое муковисцидоз?

Муковисцидоз или кистозный фиброз — тяжелое наследственное заболевание, при котором повышенная вязкость слизи, выделяемая органами пищеварения и дыхания, критически нарушает их работу и приводит к развитию опасных для жизни состояний — истощению, кишечной непроходимости, пневмонии, сепсису, почечной и дыхательной недостаточности. При этом заболевании также часто поражаются печень и сердце, а у мужчин встречается еще и бесплодие. 


Считается, что один из 10 тысяч детей в России рождается с муковисцидозом. Сегодня с этим заболеванием в нашей стране живут 3142 человека (по состоянию на 2018 год), а во всем мире около 100 000 человек. Самая высокая средняя продолжительность жизни людей с таким диагнозом — в США и Канаде, она достигает 40 лет.


Муковисцидоз развивается из-за мутаций в гене CFTR (Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator). То есть меняется молекула ДНК, на основе которой строится белок — главная рабочая сила клетки. Поломка гена способна полностью прекратить выработку белка или снизить эффективность его работы, в результате чего происходит частичная или полная утрата функции, которую выполняет белок.

Белок, кодируемый геном CFTR, выступает как канал (или отверстие) в мембране (то есть оболочке) клетки, через который из клетки выводятся заряженные частицы — ионы хлора (Cl-). Этот канал получил название «хлоридный» и главное его предназначение — поддерживать в текучем состоянии слизь, которую выделяют наши органы. 

Что это за слизь и для чего она нужна? Клетки вырабатывают слизь, покрывающую органы изнутри — например, кишечник, бронхи или протоки поджелудочной железы, — и защищающую их от воздействия ферментов или микроорганизмов. Слизь должна постоянно обновляться за счет удаления из организма, а для этого ей необходимо оставаться текучей — это достигается благодаря тому, что в ней удерживается большое количество воды. 

Выделение ионов хлора играет в этом процессе ключевую роль: в сочетании с ионами натрия они формируют и поддерживают в слизи высокую концентрацию соли, а она в свою очередь притягивает в слизь большое количество воды.


У людей с муковисцидозом снижено количество ионов хлора, выводимых в слизь. Это нарушает баланс ионов натрия и хлора и снижает концентрацию соли в слизи. Из-за этого она не снабжается водой, становится вязкой, густой и не может самостоятельно удалиться из организма. Слизь переполняет органы и закрывает просвет выводящих протоков желез, таким образом препятствуя их работе и разрушая структуру. Именно в этом и кроется причина муковисцидоза.


Выявлено уже 352 мутации гена CFTR, которые способны привести к развитию муковисцидоза. Их разделили на 6 функциональных классов:

  • I класс — белок не синтезируется;

  • II класс — белок не претерпевает нужной обработки в аппарате Гольджи и не может транспортироваться в место функционирования;

  • III класс — белок встраивается в место функционирования, но не выполняет свои функции;

  • IV класс — белок работает, но проводит недостаточное количество ионов хлора;

  • V класс — белок синтезируется в недостаточных количествах;

  • VI класс — белок не стабилен и не всегда выполняет свою функцию.

Муковисцидоз.jpg

Схема проявлений разных классов мутаций гена CFTR­

I, II и III классы относят к «тяжелым» мутациям, при которых функция белка по выведению ионов хлора полностью отсутствует, что ведет к очень низкому содержанию воды в слизи. IV, V и VI классы, при которых функция частично сохранена, — к «легким» мутациям. 

Такое подразделение условно, так как на тяжесть течения заболевания значительно влияют два фактора — его раннее выявление и готовность пациента к постоянному лечению. Поздняя диагностика, что часто бывает с легкими мутациями, или прекращение лечения могут привести к необратимым изменениям в организме человека. 

Здесь можно узнать, к какому функциональному классу относят болезнетворную мутацию.



«У меня много планов до 27 лет»

Андрей, 24 года, студент Ярославского медицинского университета:

Андрей.png

Диагноз «муковисцидоз» мне поставили в 8 месяцев. Позже выяснилось, что у меня 2 тяжелые мутации в гене CFTR. Но до 11 лет болезнь я особенно не замечал, пока не вылетел из школьного обучения на полгода из-за операции по разрешению непроходимости кишечника. Это была моя первая операция, и в этот момент я начал понимать, что болею серьезным неизлечимым заболеванием. 

Болезнь начала активно проявлять себя после 17 лет, когда состояние стало резко ухудшаться: появился утренний кашель, часто до тошноты. Муковисцидоз для меня — это постоянное ухудшение состояния легких, кашель, проблемы с пищеварением, сахарный диабет, нарушение работы всех моих органов…

Википедия пишет, что средняя продолжительность жизни с муковисцидозом в России — 27 лет. Классно. Легкие будут все хуже работать, а значит, я не смогу дышать. В один момент могу уснуть и просто не проснуться. Я это понимаю. Поэтому у меня очень много планов до 27!



Как проявляется и на что влияет муковисцидоз? 

Мутации гена CFTR способствуют повреждению многих органов — поджелудочной железы, легких, печени, мужских половых желез, слизистых оболочек.

Муковисцидоз..jpg

Поражение органов при муковисцидозе

  • Поджелудочная железа

Есть однозначная прямая связь между мутациями гена CFTR и поражением поджелудочной железы. Этот орган выполняет две основных функции — вырабатывает пищеварительные ферменты и обеспечивает их выделение в кишечник для переваривания пищи (внешнесекреторная функция), а также производит гормоны и выделяет их в кровь для поддержания уровня глюкозы (внутрисекреторная функция). 

При муковисцидозе в первую очередь нарушается внешнесекреторная функция. Как это происходит?

Поджелудочная железа располагается вне кишечника, и для того, чтобы доставить туда пищеварительные ферменты, от разных участков поджелудочной железы к кишечнику отходят маленькие трубочки, которые собираются в крупные выводящие протоки и впадают в кишечник. 

Внутренняя поверхность этих выводящих протоков («труб») покрыта специальными клетками, вырабатывающими слизь. Как и в случаях с другими органами, слизь защищает клетки протоков от вредного действия ферментов. Она должна постоянно обновляться, удаляясь из кишечника, но при муковисцидозе становится вязкой, плохо выводится, постепенно закрывая просвет. 


Из-за этого ферменты не попадают в кишечник и вместо своей основной задачи по перевариванию пищи начинают «переваривать» клетки поджелудочной железы. Это ведет к ее воспалению — хроническому панкреатиту, который разрушает структуру органа. 


Участки с погибшими клетками поджелудочной железы зарастают «рубцами» (фиброз), а продолжающийся процесс выделения слизи расширяет выводящие протоки. В результате в органе появляются полости (кисты), за что заболеванию и было дано первое название — кистозный фиброз. 


Нарушенное поступление пищеварительных ферментов в кишечник способствует развитию диареи, плохому перевариванию, истощению, системным нарушениям обмена веществ. Из-за этого пациентам с муковисцидозом приходится постоянно принимать искусственные ферменты.


Потеря внутрисекреторной функции у пациентов с легкими классами мутаций протекает постепенно, на протяжении нескольких лет, а у носителей тяжелого класса нарушения поджелудочной железы выявляются уже внутриутробно. В более позднем возрасте у 20% пациентов развивается инсулин-зависимый сахарный диабет. 

Собственные железы кишечника, производящие слизь, также могут поражаться. В совокупности с нарушенным­ перевариванием пищи это повышает риск развития кишечной непроходимости.

  • Легкие

Поражения легких зависят от мутаций гена CFTR, но не столь однозначно, как в случае с поджелудочной железой.  

Основной причиной нарушения дыхания считаются микроорганизмы, которые заселяют вязкую слизь дыхательных путей. На инфекцию организм реагирует воспалением: в ткани легкого приходят лейкоциты (а именно нейтрофилы), призванные бороться с микроорганизмами. 

Однако при бронхите и пневмонии лейкоциты выделяют ферменты, которые деформируют ткани легкого и способствуют расширению бронхов (бронхоэктазы). Заканчиваются такие разрушительные процессы печально — формируется дыхательная недостаточность, несоответствие количества поглощаемого кислорода потребностям организма.

Из-за этого люди с муковисцидозом не могут свободно дышать, используют кислородные маски, антибиотики и препараты, разжижающие слизь. Они не могут позволить себе легкие физические нагрузки повседневной жизни и встречаться с пациентами с таким же диагнозом, потому что рискуют передать друг другу злостные инфекции. 

На течение заболевания легких у пациентов с муковисцидозом влияют гены-модификаторы. Они способны либо ухудшать течение болезни (при особых вариантах генов MBL, HLA II, TGFβ1 функция их белков снижается, что ведет к ослаблению иммунитета и большим повреждениям легких от микроорганизмов), либо наоборот улучшать его (если функциональная активность белка, кодируемого вариантом гена NOS1, повышается, то усиливается антибактериальная защита и ослабляется воспалительная реакция). 

  • Околоносовые пазухи

Постоянное воспаление характерно и для слизистой оболочки полости носа и придаточных пазух, что часто приводит к образованию доброкачественных опухолей — полипов.

  • Сердце

Из-за постоянных пневмоний при муковисцидозе структура легких повреждается, появляются рубцы (фиброз), что ведет к затрудненному кровообращению в них. Это требует напряженной работы сердца — ему приходится с большим усилием проталкивать кровь в сосуды легких. Однако из-за этого развивается гипертрофия правого желудочка, нарушается его снабжение кислородом, что в итоге приводит к  сердечной недостаточности.  

  • Почки

Длительное воспаление в легких стимулирует образование защитных белков, выделяемых в кровь. А так как вся кровь фильтруется через почки, эти белки могут забивать почечные фильтры (амилоидоз почек). Это способствует прогрессированию почечной недостаточности — состоянию, при котором нарушается фильтрация мочи и часть продуктов обмена остается в крови, что имеет критичные и порой смертельные последствия для организма.

  • Печень
Поражение печени связано преимущественно с наличием мутаций в генах-модификаторах. Вязкая слизь и густая желчь, образующиеся из-за дефекта гена CFTR, с трудом выводятся в кишечник, способствуя воспалению желчных протоков, гибели печеночных клеток и постепенному формированию цирроза печени.

  • Половые органы мужчин

У мужчин с муковисцидозом наблюдается полное закрытие просвета семявыносящих протоков, канальцев придатков яичка (за счет разрастания в них соединительной ткани) или нарушение развития этих органов, что в обоих случаях ведет к бесплодию.



Как наследуется и диагностируется муковисцидоз? 

Муковисцидоз наследуется аутосомно-рецессивно: то есть если оба родителя имеют болезнетворную мутацию гена CFTR (считается, что каждый 20-й человек — носитель такой мутации), в 25% случаев может родиться ребенок с муковисцидозом. Причем пол ребенка не влияет на вероятность развития заболевания. 

С 2006 года в нашей стране проводится массовое обследование новорожденных на наиболее распространенные наследственные заболевания, среди которых есть и муковисцидоз. К 2018 году почти половину случаев муковисцидоза помог выявить именно неонатальный скрининг. Однако заболевание можно обнаружить и позже из-за его легкого течения. Так, максимальный возраст, в котором был установлен диагноз, в России составляет 59 лет. 


Муковисцидоз диагностируется в случае, когда у человека есть как минимум одно клиническое проявление (поражение легких, поджелудочной железы, придаточных пазух носа, кишечника) и подтверждено нарушение функции хлоридного канала.


Нарушение функции канала определяется несколькими подходами: 

  • Для начала необходимо найти мутацию в гене CFTR и установить ее молекулярно-генетическими методами. Однако наличие мутации еще не говорит о нарушении функции белка. 

  • Чтобы это подтвердить, используют потовую пробу: с помощью слабого электрического тока (ионофореза) в кожу вводят лекарство, которое стимулирует потоотделение, после чего выделяемый пот собирают и определяют в нем количество хлоридов. Концентрация хлоридов выше 60 ммоль/литр в совокупности с выявленной мутацией гена CFTR свидетельствует о наличии кистозного фиброза у пациента. 


История изучения муковисцидоза



Есть ли лечение от муковисцидоза? 

Муковисцидоз — неизлечимое заболевание, однако есть способы корректировать его течение, улучшая и продлевая жизнь пациентам.     

Основные направления терапии у людей с муковисцидозом:

  • Корректировка питания — прием пищеварительных ферментов и использование инсулина при развитии сахарного диабета.

  • Корректировка дыхания — использование препаратов, расслабляющих мышцы бронхов и расширяющие их просвет, а также лекарств, разжижающих слизь.

  • Антибактериальная терапия при инфекции легких, основная цель которой — сохранить максимально возможный объем функционирующей легочной ткани.

Если функции некоторых органов при муковисцидозе можно скорректировать или заместить приемом лекарств (например, ферментов для пищеварения при повреждении поджелудочной железы), то повреждение легких — это безвозвратный процесс, и компенсировать утрату какой-то их части пока технически невозможно. 


Именно критическое поражение легких представляет наибольшую опасность для жизни человека с муковисцидозом. 


В таком случае единственно возможным решением остается трансплантация легких. Однако это опасная и рискованная операция, которую делают при снижении функции легких менее 30% от должного уровня.



«Из-за обострений я часто худела до 40 килограммов»

Лилия, 34 года, подопечная благотворительного фонда «Кислород»:

Лилия..png

Первый год в Москве я думала: «Ну, мне быстренько сделают пересадку легких, и я уеду домой в Казань». И думала так два года. На третий до меня дошло, что нет, так быстро это не происходит. И у меня была такая истерика, что все вокруг бесило: чужая квартира, чужой город. Готова была выйти на улицу и выть, чуть ли не на стены лезла. 

Но я же понимаю, что деваться мне некуда. Когда начинается обострение, начинаешь и реветь, и злиться. От этого же еще хуже, у тебя и так одышка, а когда нервничаешь, одышка усиливается. Это очень тяжело. Успокаиваешь себя: «Все, хватит, перестань, сделаешь себе только хуже». Так сама с собой и разговариваешь.


Хирурги в Москве установили мне трубочку в желудок — гастростому. В нее нужно капать жидкое калорийное питание, чтобы я могла набрать вес и успешнее перенести операцию. 


Таким способом я набрала около 10-12 килограммов, а до этого была очень худой, больше 50 килограммов никогда не весила, из-за обострений часто худела и до 40. У нас некоторые и по 35 килограммов весят. Слизь в дыхательных путях очень густая, и ее трудно вывести, нужны большие усилия — мы только от одного кашля огромное число калорий сжигаем.

Месяц назад я начала принимать таргетный препарат «Калидеко» и сейчас чувствую улучшение. Проблема в том, что их не дают бесплатно, если их покупать — курс терапии будет стоить десятки миллионов. Приходится стараться приобретать их самостоятельно, иногда получается достать из-за рубежа.


  • Справка: только один из препаратов для пациентов с муковисцидозом входит в программу 14 высокозатратных нозологий и закупается за счет государства. Фонд «Круг добра» закупает такие препараты, но только для детей до 18 лет. 

С таргетными препаратами появилась хоть какая-то надежда подольше пожить. Я же осознаю, что далеко не все операции по пересадке легких удачно проходят, 100%-ой гарантии нет. И еще не понимаю полностью, что меня ждет. 

Если пересадка легких будет успешной, то я, наверное, на велосипеде покатаюсь, пробегусь. Мы же даже пробежаться не можем, идем тихим-тихим шагом, как черепахи, чтобы не задохнуться. Еще очень хочется попутешествовать. По России я бы поездила, куда угодно — в Сочи, в Петербург….» 



Наиболее эффективной медицинской помощью людям с муковисцидозом сегодня остается таргетная терапия, направленная на коррекцию работы хлоридного канала.


В 2012 году был зарегистрирован первый препарат с таким действием — ивакафтор (торговое название «Калидеко»). Он всасывается в желудочно-кишечном тракте и распределяется по организму через кровь.

Достигнув легких, препарат проникает в клетки и присоединяется к хлоридному каналу, встроенному в оболочку (мембрану) клетки. Препарат изменяет форму канала — он возвращает ему способность пропускать ионы хлора, которые способствуют притоку воды в слизь. 

По итогам постоянного приема препарата содержание соли в поте пациентов снизилось ниже диагностически значимого уровня, а эффективность работы легких улучшилась на 17,2%. Важный момент: ивакафтор эффективен только при мутациях CFTR, при которых встраивание (транспортировка) белка в оболочку (мембрану) клетки не нарушена, то есть при III-VI классах мутаций. 

Позже были разработаны лумакафтор, тезакафтор и элексакафтор — так называемые препараты-корректоры, способные присоединяться к белкам хлоридного канала, что помогает им транспортироваться до оболочки клетки и встраиваться в нее. Они помогают уже и при II классе мутаций. 

Препараты-корректоры наиболее эффективны при совместном использовании с ивакафтором, сейчас выпускается несколько таких комбинаций — «Оркамби», «Симдеко» и «Трикафта». 


Однако у таргетной терапии есть и недостатки: необходимость принимать препараты каждые 12 часов и их огромная стоимость — цена «Оркамби» или «Трикафта» достигает 20 миллионов рублей в год. 


Есть и еще один «минус» — таргетная терапия не способна помочь людям с I классом мутаций, при которых белок (хлоридный канал) вообще не образуется, а следовательно, и воздействовать терапевтической молекуле не на что. Но и для пациентов с этими мутациями ищутся подходы.



«После 17 лет мое здоровье резко пошло под откос, но сейчас животворящий препарат делает свое дело»

Андрей, 24 года, студент Ярославского медицинского университета:

Андрей..png

70% лечения муковисцидоза — это подходящая терапия и препараты, еще 30 — массаж, спорт, настрой и правильный уход. 

После 17 лет мое здоровье резко пошло под откос, учиться становилось намного труднее. Мне не хватало кислорода, все чаще случались обострения, а в медицинском ВУЗе пропуск учебы равен «смерти». 

В итоге из-за болезни я пропустил много занятий, а на их отработку не было ни времени, ни сил. Когда мозг получает мало кислорода, я думаю медленнее, и все тут. Пришлось уйти в академический отпуск и наверстывать упущенное. Но сейчас ситуация улучшается, животворящий препарат от муковисцидоза — «Трикафта» — делает свое дело.


Я принимаю «Трикафту» с сентября 2021 года. И если 2 сентября я только начал ее принимать, то 3 сентября у меня уже прошел кашель. Покашливаю, конечно, но не так, как раньше: у меня были приступы ночного кашля, вплоть до рвоты, и я не мог уснуть до самого утра. 


Возможно, если бы я с детства получал таргетный препарат, то не болел бы диабетом, у меня не было бы двух операций и такого резкого ухудшения состояния. Но в то время их еще не было. «Трикафта» была изобретена и зарегистрирована в США только в 2019 году.

За спасительное лекарство пришлось судиться с местным департаментом здравоохранения. «Трикафта» — не зарегистрированный в России препарат. В 2020-м году мама писала запрос о том, что он мне необходим, что требуется провести врачебный консилиум, на что нам ответили только через год: «Нет». Причем это было уже после того, как я попал на консилиум московского центра и получил заключение о необходимости этого препарата для меня… 


Мне удалось получить «Трикафту», и это, скорее, исключение из правил, но я не хочу называть это исключением. Я хочу, чтобы все, кто борется за таргетные препараты, получали их. Умирать в 20 лет — это не нормально. 


  • Справка: Решение о необходимости назначения таргетной терапии принимает консилиум врачей в отношении конкретного пациента. Партии незарегистрированных в России лекарств также завозят на основании заключения, которое Министерство здравоохранения выдает в каждом новом случае. «Сейчас этот алгоритм занимает у пациентов много времени и нередко заканчивается ситуациями, в которых лекарства приходится получать через судебные инстанции», — поясняет фонд «Острова». В январе 2022 года врачи, пациенты и НКО опубликовали письмо с просьбой зарегистрировать препарат «Трикафта» и покупать его взрослым пациентам с муковисцидозом за счет федерального бюджета.




Чем может помочь генная терапия? 

Описанные подходы могут лишь скорректировать течение заболевания, но не устранить его причину. Более технологичный подход основан на доставке в клетку здорового гена взамен поврежденному, он получил название «генная терапия». 

Подобный принцип уже используется по всему миру, например, при вакцинации от коронавируса. Спутник V представляет собой безвредный вирус — он доставляет в клетку человека ген, с помощью которого производится белок коронавируса. Именно этот белок — чужеродный для организма, не известный ему — стимулирует формирование иммунитета к коронавирусной инфекции, при этом развития COVID-19 не происходит, так как вирус не размножается. 


Легкие — основная цель генной терапии, а следовательно, и основное место, куда нужно доставить ген CFTR. Такой подход способен помочь людям с мутациями любых классов, в том числе и в случаях, когда белок не производится клетками. 


Для перемещения терапевтического гена в клетку можно использовать различные способы доставки (векторы), например, аденоассоциированный вирус (AAV) и липосомы («пузырьки» из клеточных мембран). После проникновения в клетку терапевтический ген достигает ее ядра, с помощью которого сначала образуется мРНК — информационный посредник между геном и собирающимся белком. Затем белок модифицируется и встраивается в клетку для выполнения функции хлоридного канала.

Муковисцидоз...jpg

Основные подходы в генной терапии муковисцидоза. Использование разных способов доставки гена (векторов), например: аденоассоциированный вирус (AAV) и липосомы («пузырьки» из клеточных мембран). Разные механизмы введения вектора: аэрозоли (слева) и внутривенное введение (справа).

Первые попытки разработки и применения генной терапии были осуществлены в 1993 году, но результаты не оправдали ожиданий. Исследователи столкнулись с разными сложностями: как вирусные, так и невирусные векторы могли вызвать воспаление легкого, проникновение вектора в клетки через вдыхание аэрозоля было затруднено из-за наличия вязкой слизи, а при введении через вены вирусы случайным образом распределялись по организму и лишь в редких случаях достигали легких.

Попытки разработать препараты генной терапии не прекращаются: 

  • Препарат на основе аденоассоциированного вируса. В стадии доклинических исследований (то есть идут испытания на животных) находится терапевтический агент SP-101 (Spirovant, США), в котором здоровый ген доставляет аденоассоциированный вирус. Этот препарат опробован на хорьках с искусственно вызванной мутацией гена CFTR. Исследования показывают эффективность доставки и сохраненную функциональную активность здорового гена.

  • Препарат на основе матричной РНК (мРНК) гена CFTR. Альтернативный подход основан на доставке в клетки дыхательных путей матричной РНК (мРНК) гена CFTR. мРНК — информационный посредник между геном и образующимся белком. 

Терапевтический агент LUNAR®-CF (Arcturus Therapeutics, США) — мРНК CFTR, помещенная в липосому (пузырек из клеточной мембраны), также проходит этап доклинических исследований. Эффективность доставки и работы препарата также показаны в испытаниях на животных с мутацией CFTR и нечеловекообразных обезьянах.

Основным применением разрабатываемой генной терапии рассматриваются варианты мутации I и II класса, при которых не эффективна таргетная терапия ивакафтором и корректорами хлоридного канала. 

Еще одно направление терапии, цель которой — исправить работу гена, основывается на редактировании его структуры. При этом подходе в клетку доставляются молекулярные инструменты, исправляющие поврежденный участок гена. Один из таких препаратов разрабатывается компанией SalioGen (США) и сейчас находится в фазе доклинических исследований.



«В обществе нужно говорить о том, что мы есть и у нас есть право на лекарства»

Андрей, 24 года, студент Ярославского медицинского университета:

Андрей...png

Что я хочу сказать миру? Да, мы кашляем, обычно мы очень худые. Но мы абсолютно такие же люди, которые хотят жить и достойны нормальной спокойной жизни. И мы в большинстве своем — дети. 


Людям с муковисцидозом хочется сказать, что нельзя опускать руки. Резкое ухудшение состояния у меня началось именно в тот момент, когда я опустил руки. Да, лекарственное обеспечение — это очень важно. Но еще важно не отчаиваться, как бы сложно ни было, постоянно держать себя в узде: принимать препараты с утра и до вечера, делать уколы и ингаляции. Нельзя доводить себя до очень тяжелого состояния, хотя не всегда это от тебя зависит. 


Если мне становится совсем сложно, то я вытаскиваю себя спортом, музыкой. Мне повезло: у меня есть девушка, которая меня поддерживает. 

Общество может помочь нам распространением информации о муковисцидозе. Нужно говорить о том, что такие люди, как мы, есть, и у нас есть право на лекарства, как бы дорого они не стоили.

Было бы хорошо, если бы людям с таким диагнозом и их близким полагалась обязательная помощь психотерапевта, потому что очень сложно выносить все эти проблемы без поддержки. Очень нужны психологи, чтобы помогать родителям общаться с детьми, принимать их диагноз.


Изначально я поступал в медицинский университет, чтобы пойти в хирургию — общение с хирургами в больнице сильно повлияло на меня (и сериал «Доктор Хаус»). А потом принял решение, что лучше заниматься легкими — в этой отрасли в России нужны свои люди. Те, кто точно знают, что такое муковисцидоз.




Где людям с муковисцидозом искать помощь?

Люди с муковисцидозом не могут полноценно работать из-за тяжести заболевания, а современное лечение — дорогостоящая процедура. В России есть несколько фондов, которые оказывают таким пациентам финансовую, социальную, юридическую помощь и психологическую поддержку, среди них:

На сайте фонда «Кислород» можно посмотреть списки и других пациентских организаций и благотворительных фондов, которые помогают людям с муковисцидозом и их семьям. 


Алексей Емелин
Алексей Емелин
Ординатор кафедры патологической анатомии СЗГМУ им. И.И. Мечникова
Поделиться с друзьями

Комментарии

Будьте первым, кто оставит комментарий к этой записи

Оставить комментарий

Другие статьи по теме
Новые материалы