Вакцины против рака: как должны работать и что уже известно об их эффективности и безопасности

21.04.2025

В 2024 году сразу несколько фармацевтических компаний и научных институтов объявили о начале клинических исследований вакцин против онкологических заболеваний — для людей с уже установленным диагнозом. Эти препараты нацелены на то, чтобы «обучить» иммунную систему распознавать и уничтожать опухолевые клетки, как это происходит при защите от вирусов. И первые успешные результаты тестирования на животных позиционировались в новостях как победа над раком.

На терапевтические противоопухолевые вакцины действительно возлагаются большие надежды, и теоретически они могут стать прорывом в лечении онкозаболеваний. Однако опухоль имеет множество способов защищаться от иммунной системы человека и эволюционировать.

Как же тогда должны работать такие вакцины? Что мы сегодня знаем об их эффективности и безопасности? Рассказывает онколог-химиотерапевт, выпускник Высшей школы онкологии фонда «Не напрасно» Григорий Чиж. 

Как иммунная система человека борется с клетками опухоли? 

Прежде чем обсуждать противоопухолевые вакцины, нужно понять, как в организме взаимодействуют клетки опухоли и иммунная система. А отношения между ними сложные и неоднозначные. 

Чаще всего иммунитет человека отлично справляется с разными бактериями, грибами, вирусами, потому как сразу видит их «чужеродность». За счет чего? 

Каждый микроорганизм, как правило, обладает определенными «метками чужеродности» в своей структуре. Они меняют внешний вид микроба и, как красная тряпка для быка, сигнализируют иммунной системе, что в организм «залетел» кто-то чужой. Эти «метки»-молекулы называются антигенами и обычно располагаются на поверхности клеток — нормальных и опухолевых.

В свою очередь клетки-лейкоциты, которые раскиданы по всему организму и следят, чтобы нигде не появилось ничего потенциально опасного, «цепляются» за такие антигены и атакуют микробы, чтобы они не распространялись дальше.

По мере роста опухоли в ее клетках накапливается все больше мутаций, которые делают их все менее похожими на нормальные клетки. Но если опухолевые клетки будут чрезмерно отличаться от «здоровых», то рискуют быть уничтоженными иммунной системой. Поэтому часто они имеют способность «притворяться» обычными — например, приобретают молекулы, которые говорят иммунной системе: «Мы — свои». А иногда «прячут» метки-антигены, чтобы не быть распознанными как чужеродные. 

Помочь иммунной системе увидеть такие антигены и начать борьбу против опухоли можно благодаря иммунотерапии. А еще можно попробовать сделать это с помощью вакцин, которые сегодня активно изучаются. 

Как же тогда должны работать противоопухолевые вакцины?

Вакцины — это «копии» антигенов чужеродности, встречающихся как в опухолевых клеток, так и у самых различных микробов. Работают они так:

• мы вводим человеку «копию» антигена той клетки, которую не хотим видеть в нашем организме,

• иммунная система «распознает» эти копии и на их основе формирует антитела,

• когда организм встретится с нехорошими клетками, против которых нацелена вакцинация, он будет готов: у него уже будет запас антител, которые запустят цепь реакций на уничтожение носителей антигенов чужеродности — будь это микробы, вызывающие инфекционные заболевания, либо же опухолевая клетка.

На этом принципе основана вакцинопрофилактика многих болезней, еще сто лет назад представлявших собой одну из ведущих причин детской смертности. Например, кори, краснухи, дифтерии. Есть вакцины против микроорганизмов, вовлеченных в развитие отдельных видов рака — например, против агрессивных штаммов вируса папилломы человека (ВПЧ), которые выступают причиной развития рака шейки матки, или против вируса гепатита B, повышающего риск рака печени.

Однако все ранее созданные вакцины против возбудителей инфекционных и онкологических заболеваний — это метод их профилактики. Они помогают предотвратить болезнь или снизить степень ее тяжести. 

Противоопухолевые вакцины в свою очередь претендуют на то, чтобы стать новым методом лечения рака. В отличие от вакцинопрофилактики они нацелены на борьбу с теми клетками, которые организм уже встретил — в составе злокачественной опухоли. И метод, на первый взгляд, кажется перспективным. Не всегда иммунной системе удается познакомиться с опухолевыми антигенами самостоятельно: клетка опухоли способна весьма изящно прятать эти «метки чужеродности». Поэтому помочь организму увидеть их иногда можно введением вакцины — по крайней мере, в теории. Можно ли?

Все оказывается немного сложнее:

• Не все мутации в ДНК приводят к формированию антигенов, которые иммунная система распознает как чужеродные. 

• Далеко не всегда аномальные молекулы (антигены) оказываются на поверхности опухолевых клеток: иногда они «спрятаны» внутри, поэтому иммунная система не может их увидеть.

• В отличие от профилактики инфекционных заболеваний, при применении противоопухолевых вакцин одной «метки чужеродности» может быть недостаточно, чтобы развился эффективный иммунный ответ. Это продиктовано тем, что опухоль в ходе своего развития может утрачивать антигены, которые служили ориентиром и сигналом к действию для иммунной системы. 

• Даже если опухолевых антигенов много, иммунной системе не всегда удается их распознать, так как у клеток опухоли есть разные способы «защититься» от нее: 

— «закидать» лимфоциты молекулами, которые подавляют их активность,

— «спрятать» антигены, чтобы иммунная система не смогла их увидеть и распознать,

— создать вокруг себя такие условия, при которых иммунные клетки не могут нормально функционировать, даже если они «окружили» опухоль и стремятся ее уничтожить,

— прикрепить на себя «метки» — контрольные точки иммунного ответа — и притвориться «своими» клетками. 

Что мы знаем сегодня об эффективности и безопасности противоопухолевых вакцин?

Знаем пока ничтожно мало. Мир находится лишь на начальном этапе изучения эффективности и безопасности этого метода лечения. Больших завершенных клинических исследований, где участвовали бы реальные пациенты со злокачественными новообразованиями, и работ, где противоопухолевые вакцины сравнивались бы с плацебо или стандартными методами терапии рака, пока просто нет — за одним исключением.

Пока единственным примером такой вакцины выступает препарат Сипулейцел-Т. Он был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2010 году для лечения пациентов с кастрационно-резистентным раком предстательной железы, у которых нет симптомов заболевания и при этом использованы все стандартные варианты лекарственной противоопухолевой терапии. 

Однако эффективность вакцины весьма умеренная: в сравнении с плацебо препарат лишь на пару месяцев увеличивает длительность жизни человека, не препятствуя при этом дальнейшему прогрессированию рака. Кроме того, Сипулейцел-Т доступен только в США и только для очень ограниченного количества людей, которые должны отвечать крайне редкому сочетанию критериев.

В отношении же остальных терапевтических противоопухолевых вакцин пока что есть данные только доклинических исследований, то есть проведенных с участием лабораторных животных. Это, безусловно, важный и необходимый этап изучения любого нового препарата. Но принимать решения о лечении конкретного пациента только на основании этих результатов крайне небезопасно: люди не лабораторные животные, и то, что хорошо работает на животной модели, далеко не всегда помогает человеку.

Однако есть надежда, что в ближайшем будущем данных об эффективности таких вакцин будет больше. На это намекает то, что в базе данных ClinicalTrials зарегистрированы тысячи зарубежных исследований на эту тему. Существуют и российские разработки, которые созданы на базе научно-исследовательских центров онкологии имени Н. Н. Блохина и П. А. Герцена и находятся на ранних этапах клинических испытаний.

Почему же тогда мы видим новости о победе над раком и как к ним относиться?

К новостям, публикуемым в СМИ и блогах, всегда следует относиться критически, особенно когда заголовки громкие и многообещающие. Что еще нужно иметь в виду, когда мы говорим о противоопухолевых вакцинах?

• Перспектива 

Вакцины — действительно перспективный и потенциально прорывной метод противоопухолевой терапии. Однако утверждать это можно будет только по мере получения результатов исследований, проведенных с участием реальных пациентов с конкретными видами рака. 

• Вакцины не станут панацеей 

Они имеют шанс занять свою нишу в лечении отдельных видов рака, но точно не станут универсальным методом терапии всех онкозаболеваний. К примеру, результаты использования вакцин против меланомы кожи не будут применимы к пациентам с раком толстой кишки — все опухоли слишком разные, и их взаимоотношения с иммунной системой тоже складываются по-разному:

• Даже если вакцины сработали, их эффект может закончиться

Опухоль — это динамичная, постоянно эволюционирующая живая ткань. Она способна невероятно приспосабливаться к неблагоприятным условиям существования. Более того — разные опухолевые клетки в составе одной опухоли могут различаться по отдельным мутациям и свойствам и по-разному адаптироваться к химио, таргетной и даже иммунотерапии,  в том числе к вакцинам.

Индивидуальная изменчивость опухоли — проблема всех перечисленных видов противоопухолевого лечения и причина, почему мы никогда не сможем помочь абсолютно всем пациентам с метастатическим раком.

Даже если опухоль станет меньше, отдельные ее клетки могут оказаться устойчивыми к вакцинам. В них могут произойти новые мутации, и это приведет либо к потере антигена, на который мы натренировали вакцинами нашу иммунную систему, либо к развитию дополнительных механизмов иммунорезистентности (сопротивляемости опухоли иммунной системе).

Понимая, что противоопухолевое лечение выступает не только способом помочь человеку, но еще и фактором эволюции опухоли, онкологи относятся к вопросу его применения крайне вдумчиво и назначают отдельные виды терапии только при уверенности, что они способны принести пользу конкретному человеку. В отношении противоопухолевых вакцин такой уверенности пока нет. Но, может быть, в ближайшее десятилетие все изменится. 

Задайте вопрос эксперту на ask.nenaprasno.ru

Что важно запомнить: 

• Иммунная система нашего организма защищает нас от чужеродных и потенциально опасных клеток — микробных и опухолевых. 

• Однако распознать и уничтожить опухолевые клетки ей удается не всегда, так как не все из них демонстрируют чужеродность, а многие часто обладают способностью успешно сопротивляться натиску лимфоцитов.

• Противоопухолевые вакцины — перспективный, но пока не изученный метод лечения рака, поэтому к его применению у реальных пациентов, кроме как в рамках клинических исследований, следует относиться крайне осторожно. 

• На момент написания этой статьи все существующие данные об эффективности таких вакцин получены лишь на животных моделях в лабораторных условиях, имеющих мало общего с реальным взаимоотношением опухоли и человека.

• К громким заголовкам в СМИ и блогах всегда следует относиться осторожно и критически.

Что еще почитать: 

• Как изменилось лечение онкозаболеваний за 30 лет: пять важных открытий

• Какие инфекции могут привести к раку: инструкция о способах защиты

• «Главная причина рака шейки матки»: 11 вопросов о вирусе папилломы человека

• «В первую очередь задавайте врачу вопросы»: как защитить себя от мошенников в медицине